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plurk 2010-4-22 13:47

modafinil 嗜眠症藥物

嗜眠症是終生睡眠失調的慢性疾病。嗜眠症開始（一般為年輕的成年人）到有症狀變化或診斷出此疾病相差約15年。大部分嗜眠症的症狀為白天過度睡眠 ( excessive daytime sleepiness EDS ) ，發病到最後，僅有少數會超過1小時是清醒的。 
 
約有60-90%的病人有過猝倒症的經驗，其會突然失去肌肉張力，但沒有失去意識。猝倒症大多開始於強烈的情緒變化，故有此病傾向的病人要控制情緒變化。 
 
其他嗜眠症的症狀包含睡眠時的中風、睡前會有清晰的幻覺 ( hypna -gogic hallucinations ) 、夜間的睡眠中斷。嗜眠症的治療，主要依據白天複雜的睡眠及不同的睡眠間隔，可使用中樞興奮劑（ ex . dextroamphetamine 、methyl-phenidate ( ritalin ) ）及TCA 。modafinil是第一個通過核准使用於嗜眠症的藥物，為不眠的助長劑，尤其用於EDS的病人。 
 
modafinil的結構與之前上市的中樞興奮藥物的結構不同，但目前未知其正確的機轉，有人推論與改變serotonergic的機轉有關，會下降GAGB的濃度。modafinil主要能夠保持病患清醒、減少睡眠，對猝倒症卻沒影響。modafinil的副作用較少且有較好的耐受性，較不會被濫用，屬於Schedule Ⅳ的藥物，對病情是一新選擇。
 
modafinil臨床試驗中常見的副作用：頭痛 ( 50% ) 、噁心 ( 13% ) 、下痢 ( 8% ) 、口乾 ( 5% ) 、燥慮 ( 5% ) 、紅疹 ( 11% ) 、咽頭炎 ( 6% ) 、焦急 ( 8% ) 、頭昏眼花 ( 5% ) 、失眠( 3% ) ，要避免從事費神的工作，避免與含酒精的飲料要併服；若同時服用神經、精神還有其他中樞作用的藥物皆要小心使用modafinil 。 
 
有胸痛、悸動、呼吸困難、 ECG變化、左心室肥大、增帽瓣脫垂的病人，尤以ECG變化、左心室肥大、增帽瓣脫垂、胸痛、心律不整不宜與modafinil併用， MI 、非穩定性的心絞痛、高血壓的病人使用時要緊密的監測。 Modafinil的懷孕分級為C級，且授乳婦女要小心使用。對孩童的安全性尚未確立。 
 
使用modafinil或停止使用一個月內，會增加避孕婦女懷孕的機率，故病人要採取其他輔助性的避孕法。 Modafinil會經由CYP3A4代謝，長期使用下可能會引起自發性的誘導，會降低血中濃度。若moda - finil與其他CYP3A4誘導劑（ eg : carbamazepine 、 phenobarbital 、rifampine ）併用，活性將會減少；若與CYP3A4抑制劑併用（ eg : etoconazole ），則會增加活性。modafinil為CYP2C19的抑制劑，若同時併用會經過此途徑代謝的藥物（ eg : diazepam 、 phenytoin 、propranlol ），可能會增加此藥物的活性及濃度； TCA 、 SSRIs有部分會經由CYP2C9代謝，故併用時可能需要調整劑量。 modafinil在試管實驗中發現，會抑制CYP2C9的活性，目前臨床尚未清楚；但與CYP2C9相關物 ( eg : phenytoin 、warfarin ) 併用，依舊要小心，要監測PT 、調整modafinil的劑量。 
 
modafinil與MAOI併用時，也要有緊密的監測。Modafinil口服吸收快，約2-4小時到達最高血中濃度，食物會延遲吸收，但不會影整體的生體可用率；此藥物由腎排出無活性的代謝物，小於10%以原形排出。肝硬化的病人對此藥物的出清率會減少60% ，到達穩定的血中濃度的時間也會變成雙倍；嚴重肝損傷的病人動力學方面不會有明顯的改變，但其代謝物modafinil acid會增加9倍之多，因此要減少modafinil的劑量。Modafinil建議劑量為200mg/d QAM使用，亦可用到400mg/d ；若有嚴重肝損傷的病人宜從100mg/qd使用；老年人因代謝及排泄下降，故建議由低劑量開始使用。
 
From: http://www.kmhk.kmu.edu.tw/medhome/1/6/89-3.2.htm

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